Un macrolido de polieno dirigido a los fosfolípidos en la membrana celular de los hongos

Área de la Ciencia:

• Microbiología y enfermedades infecciosas
• Química de los productos naturales
• Descubrimiento y desarrollo de fármacos

Sus antecedentes:

• Las infecciones fúngicas multirresistentes representan una amenaza significativa para la salud mundial.
• Los métodos convencionales de descubrimiento antifúngico se enfrentan a desafíos como el redescubrimiento de compuestos conocidos y la falta de nuevos objetivos.
• Hay una necesidad urgente de antifúngicos con mecanismos únicos de acción.

Objetivo del estudio:

• Descubrir nuevos compuestos antifúngicos con modos de acción únicos.
• Identificar nuevas estrategias terapéuticas contra los patógenos fúngicos multirresistentes.

Principales métodos:

• Empleó una plataforma de descubrimiento de productos naturales guiada por filogenia.
• Se aisló y caracterizó el nuevo antibiótico polieno antifúngico, mandimicina.
• Investigó la biosíntesis de la mandimicina a través del grupo de genes mand y sus modificaciones estructurales.
• Actividad fungicida evaluada contra un amplio espectro de patógenos fúngicos resistentes in vitro e in vivo.
• Determinado el modo de acción mediante el análisis de su interacción con las membranas celulares fúngicas.

Principales resultados:

• Descubrió mandimicina, un nuevo antibiótico polieno antifúngico biosintetizado por el grupo de genes mand.
• La mandimicina tiene una potente actividad fungicida de amplio espectro contra patógenos fúngicos multirresistentes.
• A diferencia de los polienos conocidos que se dirigen al ergosterol, la mandimicina se dirige a los fosfolípidos de la membrana celular de los hongos, causando fugas de iones.
• Este mecanismo único confiere una actividad robusta y capacidades para evadir la resistencia.

Conclusiones:

• La mandimicina representa un nuevo agente antifúngico prometedor con un modo de acción distinto.
• El enfoque de descubrimiento guiado por filogenia es eficaz para identificar nuevos compuestos antimicrobianos.
• La mandimicina tiene potencial de desarrollo como agente terapéutico contra infecciones fúngicas difíciles.