Mecanismo de la reducción inesperada de los policetidos después de la PCS en la biosíntesis de la cohliodona

Área de la Ciencia:

• Biosíntesis de productos naturales
• Metabolismo secundario por hongos
• Biología Química

Sus antecedentes:

• La cocliodona A, una azaphilona dimérica de *Chaetomium globosum*, exhibe una actividad citotóxica, antimalárica y antimicótica significativa.
• Su compleja estructura y potencial terapéutico requieren una comprensión detallada de su vía biosintética para una mayor investigación y desarrollo analógico.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la vía biosintética y los mecanismos de producción de cohliodona A en el Chaetomium globosum.
• Investigar el cruce de vías y identificar nuevos metabolitos secundarios.
• Para caracterizar la reducción enzimática de las columnas vertebrales de los policetidos.

Principales métodos:

• Análisis de la secuencia del clúster de genes biosintéticos de cohliodona A (ccd).
• Experimentos de nocaut genético en el Chaetomium globosum.
• Producción heteróloga de productos intermedios de la vía en *Aspergillus nidulans*.
• * Ensayos enzimáticos in vitro de enzimas clave, incluida una poliquetida sintasa no reductora (PKS).

Principales resultados:

• Se propuso una vía de biosíntesis detallada para las cohliodonas, respaldada por evidencia genética y bioquímica.
• La eliminación de la oxidasa multicopro CcdJ condujo a la intersección de vías, generando nuevos metabolitos secundarios.
• Se identificó un nuevo mecanismo enzimático que involucra una acetiltransferasa, una liasa acetato y una enoil reductasa para la reducción de las columnas vertebrales de los policetidos.

Conclusiones:

• El estudio proporciona una comprensión completa de la biosíntesis de la cocliodona A y revela nuevas estrategias enzimáticas para la modificación de la policetida.
• El cruce de vías identificado y el mecanismo de reducción único ofrecen oportunidades para diseñar nuevos productos naturales y desarrollar enfoques quimioenzimáticos para la modificación de policetidos.