ROYalty polimórfico: el 14o polimorfo ROY descubierto a través de la cristalización de alto rendimiento

Área de la Ciencia:

• Química del estado sólido
• Ciencias de los materiales
• La cristalografía

Sus antecedentes:

• El polimorfismo, la capacidad de una sustancia para existir en múltiples formas cristalinas, tiene un impacto significativo en las propiedades materiales y farmacéuticas.
• Caracterizar el paisaje de estado sólido completo de moléculas polimórficas es un desafío con los métodos tradicionales de cristalización.
• La detección experimental exhaustiva es crucial para comprender el comportamiento y las propiedades de los polimorfos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la cristalización de nanopartículas encapsuladas de alto rendimiento (ENaCt) para explorar el paisaje de estado sólido de compuestos altamente polimórficos.
• Para investigar el comportamiento de cristalización de 5-metil-2-((2-nitrofenil) amino) tiofeno-3-carbonitrilo (ROY), la molécula pequeña más polimórfica conocida.
• Para identificar nuevas formas cristalinas y solvantes de ROY.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalización encapsulada de nanogotas de alto rendimiento (ENaCt) con 1536 experimentos en 320 condiciones.
• Se aplicó ENaCt para estudiar el polimorfismo del 5-metil-2-((2-nitrofenil) amino) tiofeno-3-carbonitrilo (ROY).
• Se utiliza el análisis de difracción de rayos X para la determinación de la estructura cristalina.

Principales resultados:

• ENaCt produjo con éxito cristales únicos para los seis polimorfos accesibles a la solución conocidos de ROY (Y, R, YN, ON, ORP, R18).
• Descubrió dos polimorfos anteriormente inaccesibles (Y04, Y19) y un nuevo polimorfo (O22) de ROY.
• Se identificó el primer solfato de ROY (ROY·metilantranilato) y un nuevo dimero de ROY mediante oxidación in situ.

Conclusiones:

• ENaCt es una herramienta poderosa para la exploración rápida y eficiente del paisaje de estado sólido de moléculas polimórficas.
• El estudio confirmó el estatus de ROY como la molécula pequeña más polimórfica, ahora tetradecamórfica, con el descubrimiento de O22.
• ENaCt facilita el descubrimiento de nuevas formas cristalinas, solvantes y asociaciones moleculares, avanzando los materiales y el desarrollo farmacéutico.