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MFSD6 es un receptor de entrada para el enterovirus D68

Lauren Varanese ¹, Lily Xu ¹, Christine E Peters ¹

¹Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
²Department of Bioengineering, Stanford University, Stanford, CA, USA.
³Sarafan ChEM-H, Stanford University, Stanford, CA, USA.
⁴Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA, USA.
⁵Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
⁶Virology Group, Division of Infectious Diseases and Immunology, Department of Biomolecular Health Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, Utrecht, The Netherlands.
⁷Programme in Emerging Infectious Diseases, Duke-NUS Medical School, Singapore, Singapore.
⁸Howard Hughes Medical Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA.
⁹Institute of Clinical Molecular Biology, Christian-Albrechts-University and University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Germany.
¹⁰Department of Comparative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
¹¹Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA. wahc@stanford.edu.
¹²Department of Bioengineering, Stanford University, Stanford, CA, USA. wahc@stanford.edu.
¹³Division of CryoEM and Bioimaging, SSRL, SLAC National Accelerator Laboratory, Stanford University, Menlo Park, CA, USA. wahc@stanford.edu.
¹⁴Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA. carette@stanford.edu.

⁰Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.

Nature +

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25 de marzo de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Los investigadores identificaron a MFSD6 como un factor crucial de entrada en el huésped para el enterovirus D68 (EV-D68), un virus que causa mielitis flácida aguda. Dirigirse a MFSD6 ofrece una estrategia potencial contra este patógeno emergente.

Área De La Ciencia

Virología y Biología Molecular
La neurociencia y las enfermedades infecciosas

Sus Antecedentes

La vacunación global ha reducido el poliovirus, cambiando el enfoque a otros enterovirus que causan mielitis flácida aguda (AFM).
El enterovirus D68 (EV-D68) es una causa primaria de brotes recientes de AFM, pero sus interacciones con el huésped siguen siendo poco conocidas.
EV-D68 es un virus respiratorio que puede causar enfermedades graves del sistema nervioso central.

Objetivo Del Estudio

Identificar los factores del huésped implicados en la entrada y la infección de EV-D68.
Elucidar el mecanismo molecular de la interacción de EV-D68 con las células huésped.
Para explorar posibles objetivos terapéuticos para la infección por EV-D68.

Principales Métodos

Se utilizaron pantallas CRISPR a escala genómica para identificar los factores del huésped para EV-D68.
Las pruebas CRISPR identificaron a MFSD6 como un factor crítico de entrada en el huésped.
Se utilizó la criomicroscopia para determinar la base estructural de la interacción EV-D68-MFSD6.

Principales Resultados

El nocaut de MFSD6 abrogó la infección EV-D68 en los tipos de células respiratorias y neuronales.
MFSD6 es una proteína de la membrana plasmática esencial para la entrada viral, que se une directamente a EV-D68 a través de su bucle extracelular 3.
Un receptor señuelo dirigido a MFSD6 L3 bloqueó la infección EV-D68 y protegió a los ratones en un modelo de infección letal.

Conclusiones

MFSD6 actúa como un receptor de entrada específico para EV-D68.
Se caracterizó estructuralmente la interfaz de interacción entre MFSD6 L3 y EV-D68.
Dirigirse a la MFSD6 presenta una estrategia terapéutica prometedora contra las infecciones por EV-D68 y posibles brotes futuros.