MFSD6 es un receptor de entrada para el enterovirus D68

Área de la Ciencia:

• Virología y Biología Molecular
• La neurociencia y las enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La vacunación global ha reducido el poliovirus, cambiando el enfoque a otros enterovirus que causan mielitis flácida aguda (AFM).
• El enterovirus D68 (EV-D68) es una causa primaria de brotes recientes de AFM, pero sus interacciones con el huésped siguen siendo poco conocidas.
• EV-D68 es un virus respiratorio que puede causar enfermedades graves del sistema nervioso central.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores del huésped implicados en la entrada y la infección de EV-D68.
• Elucidar el mecanismo molecular de la interacción de EV-D68 con las células huésped.
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos para la infección por EV-D68.

Principales métodos:

• Se utilizaron pantallas CRISPR a escala genómica para identificar los factores del huésped para EV-D68.
• Las pruebas CRISPR identificaron a MFSD6 como un factor crítico de entrada en el huésped.
• Se utilizó la criomicroscopia para determinar la base estructural de la interacción EV-D68-MFSD6.

Principales resultados:

• El nocaut de MFSD6 abrogó la infección EV-D68 en los tipos de células respiratorias y neuronales.
• MFSD6 es una proteína de la membrana plasmática esencial para la entrada viral, que se une directamente a EV-D68 a través de su bucle extracelular 3.
• Un receptor señuelo dirigido a MFSD6 L3 bloqueó la infección EV-D68 y protegió a los ratones en un modelo de infección letal.

Conclusiones:

• MFSD6 actúa como un receptor de entrada específico para EV-D68.
• Se caracterizó estructuralmente la interfaz de interacción entre MFSD6 L3 y EV-D68.
• Dirigirse a la MFSD6 presenta una estrategia terapéutica prometedora contra las infecciones por EV-D68 y posibles brotes futuros.