Un inhibidor de molécula pequeña del SARS-CoV-2 dirigido a la proteína de la membrana

Área de la Ciencia:

• Virología
• Descubrimiento de drogas
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La proteína de membrana (M) es crucial para el ensamblaje del betacoronavirus y es un componente viral conservado.
• El desarrollo de inhibidores dirigidos a la proteína M presenta una estrategia viable contra los coronavirus.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar un nuevo inhibidor de moléculas pequeñas dirigido a la proteína M del coronavirus.
• Evaluar la actividad antiviral y la eficacia del inhibidor identificado contra el SARS-CoV-2 y los virus relacionados.

Principales métodos:

• Se realizaron ensayos antivirales in vitro contra varias cepas de betacoronavirus.
• Se utilizó microscopía electrónica criogénica (cryo-EM) para determinar el sitio de unión y el mecanismo de acción.
• La eficacia preclínica se evaluó en modelos de hámster dorado sirio (antes y después de la exposición).

Principales resultados:

• JNJ-9676 demostró actividad antiviral nanomolar in vitro contra el SARS-CoV-2, el SARS-CoV y los sarbecovirus zoonóticos.
• Cryo-EM reveló que JNJ-9676 se une al dímero de la proteína M, estabilizando una conformación alterada y previniendo la liberación viral.
• Se observó una reducción significativa de la carga viral y del virus infeccioso en los pulmones, con una histopatología normalizada, en modelos de hámster.

Conclusiones:

• La proteína M del coronavirus es un objetivo prometedor para el desarrollo antiviral.
• JNJ-9676 es un potente inhibidor de la proteína M con eficacia demostrada en modelos preclínicos, que representa un candidato clínico potencial para las pandemias de coronavirus.