Los cambios en la señalización de la neurotensina impulsan la devaluación hedónica en la obesidad

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Investigación sobre la obesidad
• Biología del comportamiento

Sus antecedentes:

• Los alimentos ricos en calorías (alta grasa / azúcar) son placenteros, pero el consumo prolongado puede disminuir el valor hedónico, lo que puede conducir a la obesidad.
• La base neurobiológica para esta alimentación hedónica reducida en la obesidad sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos neurobiológicos subyacentes al valor hedónico reducido de los alimentos ricos en calorías en ratones con una dieta crónica alta en grasas (HFD).
• Identificar los circuitos neuronales y las vías moleculares involucradas en los cambios inducidos por la dieta en la preferencia alimentaria y la alimentación hedónica.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón con exposición crónica a una dieta alta en grasas (HFD).
• Se investigó la actividad neuronal en la vía lateral del núcleo accumbens (NAcLat) hacia el área tegmental ventral (VTA).
• Utilizó la optogenética para estimular la vía NAcLat→VTA.
• Evaluación de la expresión y liberación de neurotensina.
• Usó modelos de nocaut de neurotensina y bloqueo de receptores.
• Efectos examinados de la mejora de la señalización de la neurotensina en el aumento de peso y la alimentación hedónica.

Principales resultados:

• Los ratones HFD mostraron un interés reducido por los alimentos ricos en calorías a pesar de preferirlos en jaulas domésticas.
• La vía NAcLat→VTA, que codifica la alimentación hedónica en ratones con dieta regular, fue desacoplada del comportamiento en ratones HFD.
• La estimulación optogenética de NAcLat→VTA aumentó la alimentación hedónica en ratones con dieta regular, pero no en ratones con HFD (que se restableció al volver a la dieta regular).
• Los ratones con HFD mostraron una reducción de la expresión/liberación de neurotensina en la vía NAcLat→VTA.
• La manipulación de la neurotensina (knockout/bloqueo) abolió la alimentación hedónica inducida optogenéticamente.
• Mejora de la neurotensina que señala el aumento de peso normalizado y la alimentación hedónica en ratones HFD.

Conclusiones:

• Identificó un mecanismo de circuito neuronal (NAcLat → VTA) que vincula la devaluación de los alimentos hedónicos con la obesidad.
• La reducción de la señalización de la neurotensina en esta vía es un factor clave en la obesidad inducida por la dieta y los déficits de alimentación hedónica.
• La restauración de la señalización de la neurotensina ofrece una estrategia terapéutica potencial para la obesidad.