La oxidación del complejo de retrómeros controla la traducción mitocondrial

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las especies reactivas de oxígeno (ROS) están implicadas en enfermedades humanas como el cáncer y la neurodegeneración.
• Las proteínas que detectan ROS a través de residuos de cisteína y regulan la producción de ROS no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Identificar proteínas y mecanismos que detectan las especies reactivas de oxígeno (ROS) celulares y regulan la producción de ROS mitocondriales.
• Para aclarar el papel de VPS35 en una vía de detección de ROS.

Principales métodos:

• Se emplearon pantallas de edición de base y computacionales sistemáticas.
• Los residuos de cisteína en VPS35 fueron investigados por su papel en la detección de ROS.
• Se analizaron la función del complejo retrómero y la localización de SLC7A1 en la membrana plasmática.

Principales resultados:

• Las cisteínas VPS35 fueron identificadas como sensores ROS, que regulan la traducción mitocondrial.
• La oxidación de las cisteínas VPS35 por el peróxido de hidrógeno conduce a la disociación de los retrómeros y a la remodelación de la membrana plasmática.
• La localización en la membrana plasmática de SLC7A1 es crucial para mantener la traducción mitocondrial.
• Las VPS35 reducidas o las cisteínas oxidadas confieren resistencia a la quimioterapia generadora de ROS en modelos de cáncer de ovario.

Conclusiones:

• VPS35 actúa como un sensor de ROS intracelular, vinculando los niveles de ROS citosólico a la producción de ROS mitocondrial a través de la regulación de la traducción mitocondrial.
• Esta vía implica la dinámica del retrómero mediada por VPS35 y la localización de la membrana plasmática SLC7A1.
• Dirigirse a esta vía mediada por VPS35 puede ofrecer nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer.