El bucle P de la NTPasa RUVBL2 es un componente de reloj conservado en los eucariotas

Área de la Ciencia:

• Cronología
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los relojes circadianos eucariotas comparten una arquitectura conservada, pero carecen de un ancestro molecular común.
• Se sabe que la enzima RUVBL2 influye en la fase circadiana y la amplitud en los relojes de los mamíferos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de RUVBL2 en el reloj circadiano eucariota.
• Determinar el mecanismo por el cual RUVBL2 influye en los ritmos circadianos.

Principales métodos:

• Evaluación de las variantes de RUVBL2 para los efectos sobre los ritmos circadianos de la actividad locomotora en ratones.
• Ensayos enzimáticos para medir la actividad de la ATPasa del tipo salvaje RUVBL2.
• Análisis de las interacciones físicas entre los ortólogos RUVBL2 y las proteínas del reloj del núcleo entre especies.

Principales resultados:

• RUVBL2 influye en el período circadiano a través de su actividad ATPasa excepcionalmente lenta (hidrolizando ~ 13 moléculas de ATP / día).
• Los mutantes de RUVBL2 exhibieron ritmos circadianos alterados, incluidos fenotipos arritmicos, de corto período y de largo período.
• Los ortólogos de RUVBL2 interactúan con las proteínas del reloj central en humanos, Drosophila y Neurospora, mostrando una función de reloj conservada.

Conclusiones:

• RUVBL2 se establece como un componente central común de los relojes circadianos eucariotas.
• La actividad lenta de la ATPasa, previamente observada en las cianobacterias, es una característica compartida de los relojes eucariotas.
• Los hallazgos sugieren un mecanismo conservado para el tiempo a través de diversas formas de vida.