Los macrófagos aprovechan el glutamato de los hepatocitos para estimular la regeneración del hígado

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Biología molecular
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• La regeneración del hígado después de la hepatectomía es crucial, pero sus mecanismos moleculares no se comprenden completamente.
• Las poblaciones específicas de hepatocitos y los factores que influyen en la eficiencia de la regeneración requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares y las poblaciones específicas de hepatocitos que regulan la eficiencia de la regeneración hepática.
• Identificar nuevos factores y vías que regulan la restauración del hígado después de la hepatectomía.

Principales métodos:

• Utilizó el agotamiento genético y la sobreexpresión de URI1 y GS en modelos de ratón.
• Investigó el papel del glutamato, la reprogramación de los macrófagos, HIF1α, WNT3 y YAP1 en la regeneración hepática.
• Se analizó la co-localización de URI1 y GS y la correlación con WNT3 en muestras de enfermedad hepática humana.

Principales resultados:

• URI1 se coloca exclusivamente con, se une y activa GS en los hepatocitos pericentrales.
• El agotamiento de GS o URI1 en los hepatocitos pericentrales acelera la regeneración hepática aumentando el glutamato circulante.
• El glutamato reprograma los macrófagos, activando la señalización WNT3/YAP1, promoviendo la proliferación de los hepatocitos y la regeneración del hígado.
• La suplementación con glutamato mejora la proliferación y la supervivencia de los hepatocitos en varios modelos de lesión hepática, incluidos los ratones cirróticos.

Conclusiones:

• La interacción URI1-GS regula los niveles de glutamato, ajustando el crecimiento del hígado para la homeostasis.
• La suplementación con glutamato muestra potencial terapéutico para mejorar la regeneración hepática en pacientes sometidos a hepatectomía o en espera de trasplantes.
• Los patrones de expresión de URI1 y GS se correlacionan con WNT3 en enfermedades hepáticas humanas, lo que sugiere mecanismos conservados.