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Paisaje de accesibilidad a la cromatina de embriones tempranos de ratón revelado por NanoATAC-seq2 de una sola célula

Mengyao Li1,2,3,4, Zhenhuan Jiang1,2,3, Xueqiang Xu1,2

  • 1Biomedical Pioneering Innovative Center, School of Life Sciences, Peking University, Beijing, China.

Science (New York, N.Y.)
|March 27, 2025
PubMed
Resumen

Este estudio mapea la accesibilidad de la cromatina en embriones tempranos de ratón utilizando secuenciación de lectura larga de una sola célula. Revela cambios epigenéticos clave durante el desarrollo y la especificación del linaje.

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Área de la Ciencia:

  • Biología del desarrollo
  • La epigenética
  • La genómica

Sus antecedentes:

  • El desarrollo de los mamíferos implica la reprogramación epigenética de los óvulos fertilizados en todo el genoma.
  • La comprensión de la dinámica epigenética en la resolución de una sola célula durante la preimplantación es crucial pero incompleta.
  • Los métodos existentes pueden no ser óptimos para las muestras escasas en el desarrollo temprano.

Objetivo del estudio:

  • Desarrollar y aplicar un nuevo ensayo de una sola célula para la accesibilidad de la cromatina mediante secuenciación de larga lectura.
  • Mapear el paisaje de accesibilidad de la cromatina durante el desarrollo preimplantacional del ratón a resolución de una sola célula.
  • Investigar la dinámica epigenética durante la transición materna a cigótica y la segregación del linaje.

Principales métodos:

  • Desarrollo de scNanoATAC-seq2, un ensayo de una sola célula para la cromatina accesible a la transposasa mediante secuenciación de larga lectura.
  • Aplicación de scNanoATAC-seq2 a muestras escasas de embriones preimplantados en ratones.
  • Análisis de los paisajes de accesibilidad de la cromatina, incluidos los elementos repetitivos y la impresión.

Principales resultados:

  • Se generó un panorama detallado de la accesibilidad a la cromatina del desarrollo preimplantacional en ratones.
  • Se identificaron distintas firmas de cromatina en los linajes de epiblasto, endodermo primitivo y trofetodermo.
  • Se observó una reprogramación significativa de la accesibilidad de la cromatina durante la transición materna a cigótica entre cigotos y embriones de dos células.
  • La secuenciación de lectura larga de una sola célula permitió el análisis de la impresión no canónica y la inactivación del cromosoma X impresa.

Conclusiones:

  • scNanoATAC-seq2 es eficaz para analizar la accesibilidad de la cromatina en muestras escasas durante el desarrollo temprano.
  • El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la dinámica de la cromatina y la reprogramación epigenética durante el desarrollo preimplantacional de los mamíferos.
  • Los hallazgos iluminan los mecanismos epigenéticos subyacentes a la diferenciación del linaje y la regulación del genoma en los embriones tempranos.