El uso de una señal genética de parada acelera el metabolismo del oxígeno y la producción de energía en los caballos

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Fisiología

Sus antecedentes:

• Comprender la base molecular del rendimiento deportivo en los caballos es crucial.
• La vía NRF2/KEAP1 es vital para regular la homeostasis redox y metabólica.
• Las adaptaciones ancestrales en el metabolismo energético de los caballos siguen siendo poco conocidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las adaptaciones moleculares que subyacen a las altas demandas de energía de los caballos.
• Identificar los factores genéticos que contribuyen al rendimiento deportivo y la resiliencia equina.
• Explorar el papel de la vía NRF2/KEAP1 en la adaptación equina.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático de genomas equinos para identificar mutaciones conservadas.
• Estudios moleculares para investigar las consecuencias funcionales de la mutación KEAP1.
• Evaluación de la activación de la vía NRF2 y su impacto en la función mitocondrial y el estrés oxidativo.

Principales resultados:

• Descubrimiento de una mutación conservada en el gen KEAP1 en todos los équidos existentes.
• Identificación de un codón de detención prematura de novo en KEAP1 que se recodifica por traslación en cisteína (R15C).
• Demostrar que esta mutación aumenta la sensibilidad a los electrófilos y a las especies reactivas de oxígeno, aumentando la actividad de NRF2.

Conclusiones:

• La mutación KEAP1 R15C mejora la respiración mitocondrial y la producción de ATP.
• Esta adaptación aumenta la resistencia celular al daño oxidativo, lo que contribuye al atletismo equino.
• La recodificación traslacional de los codones de parada puede ser un mecanismo de adaptación en los vertebrados.