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Updated: Jun 12, 2025
11:09
Constructing Thioether/Vinyl Sulfide-tethered Helical Peptides Via Photo-induced Thiol-ene/yne Hydrothiolation
Published on: August 1, 2018
10.7K
Síntesis asimétrica enantio-complementaria de tioéteres a través de la formación de enlaces C-C catalizados por
Christian M Heckmann1, Derren J Heyes2, Martin Pabst1
1Department of Biotechnology, Delft University of Technology, van der Maasweg 9, Delft 2629HZ, The Netherlands.
Journal of the American Chemical Society
|April 2, 2025
Resumen
Las ene-reductasas (ERED) permiten la síntesis biocatalítica de tioéteres quirales a partir de precursores fácilmente disponibles, superando los desafíos previos del estereocontrol. Este enfoque novedoso ofrece nuevas rutas para crear compuestos valiosos que contienen tioéter.
Área de la Ciencia:
- Biocatálisis
- Síntesis orgánica
- Ingeniería de enzimas
Sus antecedentes:
- Las enzimas ofrecen una alta selectividad para sintetizar alcoholes quirales y aminas en ingredientes farmacéuticos activos (API).
- La síntesis biocatalítica de tiolos y tioéteres quirales, también encontrados en IPA, sigue siendo un desafío con métodos informados limitados.
- El control estéreo en la síntesis de tioéteres es un obstáculo importante en el desarrollo de rutas biocatalíticas eficientes.
Objetivo del estudio:
- Explorar la aplicación de las ene-reductasas (ERED) para la síntesis estereoselectiva de tioéteres quirales.
- Desarrollar un método biocatalítico para la síntesis de tioéteres quirales a partir de α-bromoacetofenonas y sulfuros de vinilo sin luz.
- Investigar la base mecanicista de la actividad y la selectividad de los ERED en la formación del tioéter.
Principales métodos:
- Se utilizan las ene-reductasas (ERED) para la síntesis de tioéteres a base de radicales.
- Se utilizan como sustratos las α-bromoacetofenonas y los sulfuros de vinilo procirales.
- Se han realizado estudios mecanicistas utilizando espectroscopia de flujo detenido y espectrometría de masa de proteínas.
Principales resultados:
- Se ha logrado una síntesis enantioselectiva de tioéteres quirales utilizando ERED.
- Se ha demostrado que se puede acceder a cualquiera de los enantiómeros del producto seleccionando el ERED adecuado.
- Se observó una alta conversión (82%) y enantioselectividad (> 99,5% ee) con GluER T36A utilizando sustratos fluorados.
- Se obtiene un rendimiento aislado del 46% con un ee del 93% para la síntesis de un tioéter específico en una escala de 100 mg.
Conclusiones:
- Los ERED son catalizadores efectivos para la compleja síntesis de tioéteres quirales.
- Este enfoque biocatalítico proporciona una nueva ruta estereoselectiva para los compuestos que contienen tioéteres.
- Se obtuvieron conocimientos mecánicos sobre la preferencia de la enzima por las reacciones intermoleculares, lo que ayudó a los futuros esfuerzos de ingeniería enzimática.
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