El tratamiento de la osteoartritis a través del eje de la articulación intestinal mediado por GLP-1 se dirige a la...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Gastroenterología
• La ortopedia

Sus antecedentes:

• La existencia de un eje de la articulación intestinal que influye en la osteoartritis (OA) sigue siendo inexplorada.
• Se han observado alteraciones en el metabolismo de los ácidos biliares microbianos intestinales, específicamente el ácido glicorodeoxicólico reducido (GUDCA), en pacientes con OA.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el eje de la articulación intestinal en la regulación de la osteoartritis.
• Explorar el potencial terapéutico de la modulación de la microbiota intestinal y el metabolismo de los ácidos biliares para el tratamiento de la OA.

Principales métodos:

• Análisis de dos cohortes de OA independientes para identificar las alteraciones microbianas y metabólicas.
• Estudios in vivo en ratones que incluyen la supresión o activación de las vías del receptor farnesoide X (FXR) y del péptido tipo glucagón 1 (GLP-1).
• Investigar el papel de *Clostridium bolteae* y el ácido ursodeoxicólico (UDCA) en la patogénesis y el tratamiento de la osteoartritis.
• Análisis retrospectivo de datos en humanos sobre el uso de UDCA y el riesgo de reemplazo articular relacionado con la OA.

Principales resultados:

• Los niveles reducidos de GUDCA y el metabolismo alterado de los ácidos biliares se relacionaron con la OA.
• La supresión de la FXR intestinal aliviada por la OA en ratones, mediada por la GLP-1.
• Se observó una reducción de la abundancia de *Clostridium bolteae* en pacientes con OA.
• La administración de *C. bolteae* y UDCA mejoró la OA en ratones a través del eje GLP-1 de la articulación FXR intestinal.
• El uso de UDCA en humanos se correlacionó con una disminución del riesgo de reemplazo articular relacionado con la OA.

Conclusiones:

• Un nuevo eje de la articulación intestinal que involucra a la microbiota intestinal, el metabolismo de los ácidos biliares (GUDCA), la FXR intestinal y la señalización conjunta de GLP-1 juega un papel en la OA.
• La modulación de esta vía, por ejemplo, a través del tratamiento con UDCA, presenta una estrategia terapéutica prometedora para la osteoartritis.