Las células que presentan antígenos dependientes de PRDM16 inducen tolerancia a los antígenos intestinales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El tracto gastrointestinal se enfrenta a una exposición constante a los alimentos y los antígenos microbianos, lo que requiere una regulación inmune robusta.
• Las células T reguladoras inducidas perifericamente (pT_reg) son vitales para controlar las respuestas inflamatorias a estos antígenos.
• Si bien se sabe que las células que presentan el antígeno RORγt + (APC) inducen células pT_reg específicas de la microbiota, la APC responsable de la tolerancia a los alimentos no se identificó.

Objetivo del estudio:

• Identificar el subconjunto específico de APC responsable de la inducción de las células pT_reg específicas de los alimentos y de la microbiota.
• Aclarar los mecanismos moleculares que rigen el desarrollo y la función de estas APC.
• Investigar el papel de estos APC en el establecimiento de la tolerancia oral y sus posibles implicaciones en enfermedades alérgicas y autoinmunes.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica, ensayos de accesibilidad a la cromatina y perfiles de marcadores superficiales para definir las características de la APC.
• Estudios de perturbación genética en modelos de ratón para evaluar el impacto funcional de las APC en las respuestas inmunes.
• Análisis transcriptómico de células individuales de tejidos humanos (nodos linfáticos mesentéricos, intestino, amígdalas) para identificar las poblaciones celulares conservadas.

Principales resultados:

• Identificación de un nuevo subconjunto de APC, denominado células dendríticas tolerantes PRDM16 + RORγt + (tolDC), esencial para la diferenciación de las células pT_reg.
• Demostrar que el desarrollo de tolDC requiere la expresión de PRDM16 y RORγt.
• La alteración de los tolDC condujo a un aumento de las células T auxiliares 2 en lugar de las células pT_reg, lo que comprometió la tolerancia oral y exacerbó los modelos de alergia.
• Identificación de poblaciones de tolDC análogas en tejidos humanos, lo que sugiere una conservación evolutiva.

Conclusiones:

• Los tolDC PRDM16+RORγt+ son reguladores críticos de la tolerancia oral mediante la inducción de las células pT_reg específicas de los alimentos y los antígenos microbianos.
• La disfunción de los tolDC puede conducir a condiciones inflamatorias como la alergia a los alimentos y el asma.
• Estos hallazgos ofrecen nuevas vías terapéuticas para el manejo de enfermedades autoinmunes y alérgicas, y potencialmente mejoran la tolerancia al trasplante.