Los ácidos biliares derivados de la microbiota antagonizan el receptor de andrógenos del huésped e impulsan la...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Metabolomía
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los ácidos biliares derivados de la microbiota (BA) juegan un papel en la biología del huésped y la enfermedad.
• Los efectos causales precisos y las funciones de muchos BA derivados de la microbiota no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las BA derivadas de la microbiota no definidas anteriormente.
• Identificar nuevos receptores de BA y sus funciones biológicas.
• Explorar la interacción entre la microbiota BAs y el receptor de andrógenos humano (hAR).

Principales métodos:

• Integración de la metabolomía de BA y la genética microbiana.
• Perfiles funcionales de más de 200 genes metabólicos de la microbiota BA.
• Identificación y caracterización de las nuevas BA.
• Evaluación del antagonismo BA del receptor de andrógenos humano (hAR).
• Estudios in vivo utilizando un modelo de progresión tumoral y una terapia anti-PD-1.

Principales resultados:

• Identificaron 56 BA menos caracterizados, con muchos detectados en humanos y mamíferos.
• Se descubrió que un subconjunto de estos BAs actúan como potentes antagonistas del receptor de andrógenos humano (hAR).
• Se ha demostrado que estos BAs inhiben la expresión génica relacionada con el hAR.
• Demostró la capacidad de un BA para suprimir la progresión tumoral y mejorar la eficacia del tratamiento anti-PD-1 de una manera AR-dependiente.

Conclusiones:

• El enfoque combinado de la bioinformática, la metabolomía BA y la genética microbiana amplía el conocimiento del potencial metabólico de la microbiota.
• Reveló una interacción inesperada entre la microbiota BAs y el receptor de andrógenos (AR).
• Este eje de la microbiota BA-AR representa un nuevo mecanismo regulador en la biología del huésped con implicaciones terapéuticas.