Generación de organoides de hepatocitos humanos adultos con funciones metabólicas

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• La proliferación de hepatocitos a menudo conduce a la metaplasia ductal, lo que limita la expansión funcional de los hepatocitos humanos adultos.
• Equilibrar las funciones celulares y la replicación es crucial para la expansión de los hepatocitos.

Objetivo del estudio:

• Establecer un método para la auto-renovación a largo plazo de organoides hepáticos humanos adultos funcionales.
• Investigar las vías de señalización que controlan la proliferación e identidad de los hepatocitos.

Principales métodos:

• La activación combinada de las vías de señalización Wnt y STAT3.
• Utilizando oncostatina M para activar STAT3 y contrarrestar la metaplasia ductal.
• Transplante de xenócitos orgánicos en modelos de ratón.
• Sistema de cultivo in vitro con eliminación del factor de nicho y suplementación hormonal.

Principales resultados:

• La activación combinada de Wnt y STAT3 permitió la autorrenovación a largo plazo de los organoides de los hepatocitos humanos adultos.
• La activación de STAT3 contrarrestó la metaplasia ductal, conservando la identidad hepática durante la proliferación.
• Los organoides xenotransplantados repoblaron el hígado del ratón y restauraron la zonificación metabólica.
• Los organoides cultivados in vitro formaron estructuras hepáticas funcionales con capacidades metabólicas.

Conclusiones:

• Un nuevo sistema de cultivo apoya la autorrenovación y el mantenimiento funcional de los organoides de los hepatocitos humanos adultos.
• Estos organoides son adecuados para modelar enfermedades hepáticas metabólicas a través de la edición de genes.
• Este enfoque es prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades hepáticas humanas.