El metabolito microbiano impulsa la hematopoyesis clonal relacionada con el envejecimiento a través de ALPK1

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Microbiología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) implica la expansión de células pre-leucémicas, que aumenta con la edad y el riesgo de enfermedad.
• Los impulsores de la progresión y los factores ambientales en CHIP durante el envejecimiento no se comprenden bien.
• CHIP está asociado con un aumento de la mortalidad por cualquier causa y el riesgo cardiovascular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el vínculo entre el envejecimiento, las alteraciones intestinales y la progresión de CHIP.
• Identificar los factores microbianos que contribuyen a la expansión de las células pre-leucémicas.
• Aclarar el mecanismo por el cual estos factores promueven el CHIP.

Principales métodos:

• Análisis de metabolitos microbianos en individuos envejecidos con CHIP.
• Investigar el efecto de la ADP-heptosa en la expansión celular pre-leucémica in vitro e in vivo.
• Estudiar la interacción de la ADP-heptosa con su receptor ALPK1 y las vías de señalización aguas abajo.

Principales resultados:

• La ADP-D-glicero-β-D-mano-heptosa (ADP-heptosa), un metabolito bacteriano, está elevada en las personas mayores y promueve la expansión celular pre-leucémica.
• La acumulación de ADP-heptosa está relacionada con el aumento de la inflamación y el riesgo cardiovascular en CHIP.
• La ADP-heptosa se une a la ALPK1, activando la NF-κB y confiriendo una ventaja proliferativa a las células pre-leucémicas.

Conclusiones:

• Las alteraciones intestinales en el envejecimiento promueven el CHIP mediante la liberación de ADP-heptosa, un metabolito microbiano que alimenta la expansión de las células pre-leucémicas.
• El eje de señalización ADP-heptosa-ALPK1 representa un vínculo mecánico directo entre el envejecimiento y la progresión de CHIP.
• Dirigirse a la vía ADP-heptosa-ALPK1 ofrece una estrategia terapéutica potencial para prevenir las enfermedades relacionadas con CHIP.