Los macrófagos recuerdan directamente la ubicación de las células B a la vacunación

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Vacunas y vacunas
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las vacunas inducen células plasmáticas de larga vida y células B de memoria (Bmems) cruciales para la inmunidad adaptativa.
• Los Bmems pueden volver a entrar en los centros germinales (GC) para la mutación del receptor de células B tras la reexposición al antígeno.
• La ubicación anatómica y el nicho de Bmems pueden influir en su eficacia de respuesta al retiro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la localización anatómica y las poblaciones específicas de células inmunes en las respuestas de recuperación de células B de memoria después de la vacunación.
• Para determinar si las células B de memoria en los ganglios linfáticos drenantes exhiben comportamientos distintos en comparación con los de los ganglios linfáticos no drenantes.
• Aclarar los mecanismos por los cuales los macrófagos sinusales subcapsulares (SSM) influyen en el destino de las células B de memoria y la participación del centro germinal.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón para rastrear el comportamiento de las células B de memoria en los ganglios linfáticos drenantes y no drenantes después de la vacunación.
• Se investigó el papel de los macrófagos sinusales subcapsulares CD169+ (SSM) en el nicho subcapsular.
• Se analizaron los participantes humanos que recibieron refuerzos de la vacuna BNT162b2 en el mismo brazo o en el brazo opuesto, evaluando la secreción de anticuerpos, la participación de GC y la expansión clonal de células B.

Principales resultados:

• Un subconjunto de Bmems que residen en el nicho subcapsular de los ganglios linfáticos de drenaje mostraron respuestas de retiro mejoradas y mayor reingreso de GC en comparación con los Bmems circulantes.
• El retiro de Bmems en GCs dentro de los ganglios linfáticos de drenaje fue dependiente de CD169+ SSMs.
• El aumento de la vacuna BNT162b2 en el mismo brazo condujo a una secreción más rápida de anticuerpos ampliamente neutralizantes, una mayor participación de GC y una mayor expansión clonal de las células B específicas del SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• Las SSM de drenaje de ganglios linfáticos primados juegan un papel crítico, previamente no apreciado, en la determinación del destino de las células B de la memoria.
• La ubicación anatómica de la vacunación y el microambiente inmune asociado tienen un impacto significativo en la magnitud y la calidad de la memoria inducida por la vacuna.
• La administración estratégica de la vacuna, como el refuerzo homólogo, puede optimizar las respuestas de recuperación de la memoria inmune.