Los dominios TIR producen histidina-ADPR como una señal inmune en las bacterias

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Inmunología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los dominios del receptor Toll/interleucina-1 (TIR) son cruciales para el reconocimiento de patrones y las respuestas inmunes en los organismos.
• En las bacterias y las plantas, las proteínas de dominio TIR generan típicamente moléculas de señalización basadas en nucleótidos al detectar patógenos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las moléculas de señalización únicas producidas por el sistema de defensa Thoeris tipo II en bacterias.
• Para aclarar la estructura, la función y el mecanismo de reconocimiento de esta nueva molécula de señalización.

Principales métodos:

• Determinación de la estructura cristalina de un dominio macro unido al ligando.
• Pruebas bioquímicas y análisis mutacionales para confirmar la función.
• Identificación de las proteínas del fago que interactúan con la molécula de señalización.

Principales resultados:

• El sistema de Thoeris produce histidina conjugada con ADP-ribosa (His-ADPR), una nueva molécula de señalización.
• His-ADPR activa el efector de Thoeris uniéndose a su dominio C-terminal.
• Se identificó una nueva clase de proteínas fagas que secuestran His-ADPR para evadir la inmunidad bacteriana.

Conclusiones:

• La señalización bacteriana TIR exhibe una mayor diversidad de lo que se conocía anteriormente.
• His-ADPR representa una nueva clase de moléculas de señalización inmune que combinan componentes de nucleótidos y aminoácidos.
• Los fagos han desarrollado mecanismos para contrarrestar la inmunidad bacteriana mediada por TIR.