La lactilación histónica a largo plazo conecta el recableado metabólico y epigenético en la memoria inmune innata

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La epigenética
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• La inmunidad entrenada confiere memoria inmune innata, mejorando las respuestas a infecciones posteriores.
• Este fenómeno está relacionado con alteraciones epigenéticas y metabólicas en las células inmunes.
• La vacunación con Bacille Calmette-Guérin (BCG) en humanos se asocia con una mayor liberación de lactato y una mayor producción de citoquinas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la lactilación histónica (H3K18la) en la inmunidad entrenada.
• Explorar la asociación entre la producción de lactato, la lactilación de histonas y las respuestas inmunes entrenadas.
• Para determinar la persistencia de H3K18la como un marcador epigenético de la memoria inmune innata.

Principales métodos:

• Análisis de la lactilación de histonas en monocitos/macrófagos de individuos vacunados con BCG.
• Evaluación de la correlación entre H3K18la, la cromatina activa y la transcripción génica.
• Inhibición farmacológica de la producción de lactato y la lactilación de histonas.
• Evaluación del impacto de los polimorfismos de los genes LDHA y EP300.

Principales resultados:

• Los monocitos/macrófagos entrenados muestran H3K18la, principalmente en las regiones reguladoras distales.
• La lactilación histónica se correlaciona positivamente con la cromatina activa y la transcripción génica.
• El aumento de la producción de lactato aumenta la producción de citoquinas proinflamatorias a través de la lactilación histónica.
• La inhibición del lactato o la lactilación bloqueó la inmunidad entrenada; los polimorfismos genéticos la modularon.
• H3K18la se detectó in vivo 90 días después de la vacunación con BCG, lo que indica una persistencia a largo plazo.

Conclusiones:

• La lactilación de histona (H3K18la) es un mecanismo epigenético clave en la inmunidad entrenada.
• La producción de lactato es crucial para inducir respuestas inmunes entrenadas.
• H3K18la sirve como una marca epigenética persistente de la memoria inmune innata después de la vacunación con BCG.