El ensamblaje filamentoso de fosfolipasas inducido por dinucleótidos cíclicos rige la amplia inmunidad CBASS

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• Inmunología bacteriana

Sus antecedentes:

• Los sistemas de señalización antifágica basados en oligonucleótidos cíclicos (CBASS) son mecanismos antivirales bacterianos clave.
• Las vías CBASS utilizan señales de nucleótidos cíclicos para activar las proteínas efectoras, induciendo la muerte celular.
• Los efectores de fosfolipasa son una familia extendida de CBASS que degradan las membranas celulares.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos estructurales de la activación de la fosfolipasa CBASS.
• Para visualizar los cambios conformacionales de los dímeros inactivos a los oligómeros activos.
• Para entender el proceso de montaje y activación de estas proteínas de defensa bacteriana.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) y cristalografía de rayos X.
• Determinación de estructuras en estados inactivos, ligados al dinucleótido cíclico y ligados al sustrato análogo.
• Los ensayos funcionales incluyen la unión, la actividad enzimática, la disrupción de la membrana y la eficacia de los antifagos.

Principales resultados:

• La transición de las fosfolipasas CBASS de dímeros inactivos a oligómeros filamentosos activos mediante la unión cíclica de dinucleótidos.
• Las estructuras capturaron el proceso completo de reorganización conformacional.
• Los ensayos funcionales confirmaron el papel del ensamblaje en la disrupción de la membrana y la actividad antifágica.

Conclusiones:

• La activación de la fosfolipasa CBASS es impulsada por el ensamblaje en estructuras de orden superior.
• Este mecanismo es esencial para la defensa bacteriana contra las infecciones virales.
• Los hallazgos proporcionan información sobre una vía antiviral conservada homóloga al cGAS-STING de mamíferos.