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Chronopharmacokinetics: Circadian Rhythms and Influence on Drug Response01:15

Chronopharmacokinetics: Circadian Rhythms and Influence on Drug Response

33
Circadian rhythms are cyclic changes that are crucial in plasma drug concentrations. Various standard circadian parameters, including core body temperature, heart rate, and other cardiovascular factors, directly impact disease states and the therapeutic response to drug therapy.
The time of drug administration is an important factor to consider, as it can influence the toxic dose of a drug. For example, a study conducted by Prins et al. in 1997 examined the effects of the timing of...
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Heart Failure Drugs: β-Blockers01:22

Heart Failure Drugs: β-Blockers

284
β-adrenergic antagonists, commonly known as β-blockers, block the effects of sympathetic neurotransmitters such as noradrenaline (NA) and adrenaline (ADR). They have several beneficial effects in heart failure treatment. They reduce heart rate, the force of contraction, and cardiac muscle relaxation. They also slow the atrial-ventricular conduction rate and raise the threshold for arrhythmias. The concentration of β-blockers determines their effects on bronchodilation,...
284
Adrenergic Antagonists: Pharmacological Actions of β-Receptor Blockers01:27

Adrenergic Antagonists: Pharmacological Actions of β-Receptor Blockers

504
β-receptor blockers significantly impact the cardiovascular system by counteracting catecholamine-induced sympathetic responses. These medications decrease heart rate, contractility, and cardiac output, potentially leading to cardiac depression, life-threatening bradycardia, and death. Therapeutically, β-blockers function as mild antihypertensives and are utilized in treating angina pectoris and cardiac arrhythmias. However, nonselective β-blockers inhibit β2-receptors in...
504
Heart Failure Drugs: Inhibitors of Renin-Angiotensin System01:26

Heart Failure Drugs: Inhibitors of Renin-Angiotensin System

331
The activation of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) contributes to cardiac remodeling, and inhibiting the RAAS is a pharmacological target in heart failure management. As a result, neurohumoral modulation is a crucial treatment principle for managing heart failure. This approach involves using medications like ACE inhibitors (ACEIs), angiotensin receptor blockers (ARBs), β-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), and neutral...
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Antiarrhythmic Drugs: Class II Agents as β-Adrenergic Blockers01:24

Antiarrhythmic Drugs: Class II Agents as β-Adrenergic Blockers

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Adrenergic stimulation generally impacts cardiac rate and rhythm. Specifically, stimulation of the β-adrenoceptors triggers an increase in intracellular calcium ion influx and pacemaker currents, which may cause arrhythmias. Catecholamines like adrenaline also demonstrate β2-adrenoceptor-mediated hypokalemia, impacting cardiac action potential and disrupting the normal cardiac rhythm. Class II antiarrhythmic drugs are β-adrenoceptor antagonists or β-blockers, which...
670
Time Course of Drug Effect01:14

Time Course of Drug Effect

1.8K
The progression of a drug's impact can be analyzed by examining both the concentration-time course and the effect-time course. The concentration-time course is determined by the drug's half-life and is influenced by factors such as its pharmacokinetics, including absorption, distribution, metabolism, and elimination. The effect of the drug is often related to its concentration in the plasma and is calculated using the maximum drug effect and the plasma concentration that generates 50...
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  • 1Pragmatic Trials Collaborative, University of Alberta, Edmonton, Canada.

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PubMed
Resumen

Tomar medicamentos para la presión arterial antes de acostarse es seguro para los pacientes con hipertensión, pero no reduce el riesgo cardiovascular en comparación con la dosis matutina. El tiempo de tratamiento debe ajustarse a las preferencias del paciente para lograr una adherencia y resultados óptimos.

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Área de la Ciencia:

  • Cardiología
  • Farmacología
  • Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

  • El momento óptimo para la administración de medicamentos antihipertensivos sigue siendo incierto, con hallazgos inconsistentes de los principales ensayos clínicos.
  • Existen preocupaciones con respecto a los posibles efectos adversos del uso de antihipertensivos a la hora de acostarse, incluida la pérdida de visión relacionada con el glaucoma y los eventos hipotensivos / isquémicos.

Objetivo del estudio:

  • Investigar el impacto de la administración de medicamentos antihipertensivos a la hora de acostarse frente a la de la mañana en los eventos cardiovasculares importantes y la mortalidad.
  • Evaluar el perfil de seguridad de la administración de antihipertensivos antes de acostarse.

Principales métodos:

  • Un ensayo clínico multicéntrico, abierto, pragmático y aleatorizado en el que participaron 3357 pacientes adultos con hipertensión en 5 provincias canadienses.
  • Los participantes fueron asignados al azar para tomar todos los medicamentos antihipertensivos una vez al día, ya sea a la hora de acostarse (n=1677) o por la mañana (n=1680), con evaluación del punto final a ciegas.
  • El seguimiento se produjo durante una mediana de 4,6 años, evaluando el resultado primario del tiempo hasta la primera aparición de muerte por cualquier causa o eventos cardiovasculares adversos importantes (accidente cerebrovascular, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca).

Principales resultados:

  • El resultado primario compuesto se produjo en tasas similares en ambos grupos (2,3 por 100 pacientes-años en el grupo de la hora de acostarse frente a 2,4 por 100 pacientes-años en el grupo de la mañana; proporción de riesgo ajustada, 0,96; P=0,70).
  • No se observaron diferencias significativas en los componentes individuales del resultado primario, hospitalizaciones por cualquier causa/ visitas al departamento de emergencias, o resultados de seguridad, incluyendo caídas, fracturas, nuevos diagnósticos de glaucoma o deterioro cognitivo.
  • Se encontró que la administración de medicamentos antihipertensivos antes de acostarse era segura en esta población.

Conclusiones:

  • La administración de medicamentos antihipertensivos antes de acostarse en pacientes de atención primaria con hipertensión es segura, pero no reduce el riesgo cardiovascular en comparación con la administración matutina.
  • El momento de la administración de medicamentos antihipertensivos no parece alterar los riesgos y beneficios del medicamento.
  • Las decisiones sobre el momento del tratamiento deben dar prioridad a las preferencias del paciente para mejorar la adherencia y potencialmente mejorar el manejo a largo plazo.