Reconocimiento de péptidos y mecanismo del radical S-adenosil-l-metionina y la síntesis de ciclófano múltiple ChlB

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biosíntesis de productos naturales
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los péptidos sintetizados por ribosoma y modificados post-traducionalmente (RiPP) son una clase diversa de productos naturales.
• La macrociclación en RiPPs mejora la estabilidad, la rigidez y la actividad biológica, particularmente las propiedades antibióticas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo de la formación de ciclófano y la hidroxilación en la biosíntesis de RiPP.
• Determinar la base estructural de la interacción entre la enzima ChlB y su sustrato ChlA.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X del dominio del radical ChlB S-adenosil-l-metionina (SAM) en complejo con ChlA.
• Ensayos bioquímicos in vitro y in vivo.

Principales resultados:

• La estructura cristalina revela el mecanismo de formación de ciclófano mediado por el dominio SAM radical.
• Se aclaró la interacción entre la secuencia líder de ChlA y ChlB.
• Se determinó la secuencia precisa de las formaciones ciclófanas e hidroxilaciones, que implican el movimiento escalonado del péptido entre los dominios catalíticos.

Conclusiones:

• La enzima ChlB utiliza un mecanismo único que implica la formación secuencial de ciclófano y la hidroxilación.
• Un movimiento de ida y vuelta del péptido de sustrato entre los dominios SAM radical y oxigenasa impulsa el proceso de modificación completo.
• Este estudio proporciona información sobre la compleja biosíntesis de péptidos modificados y sus posibles aplicaciones.