La orientación de los simbiontes por las proteínas apolipoproteínas L modula la inmunidad intestinal

Área de la Ciencia:

• Investigación del microbioma
• Inmunología
• Interacciones huésped-micróbio

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal de los mamíferos interactúa con los huéspedes a través de moléculas bioactivas.
• Las estrategias del huésped para beneficiarse de las relaciones simbióticas están poco exploradas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores secretados por el huésped que median las relaciones simbióticas intestinales beneficiosas.
• Identificar los mecanismos por los que el huésped se beneficia de las bacterias comensales.

Principales métodos:

• Clasificación por citometría de flujo de las bacterias que se unen a APOL9.
• Secuenciación del gen del ARN ribosomal 16S (APOL9-seq).
• Manipulación genética de la síntesis bacteriana de ceramida-1-fosfato.

Principales resultados:

• Los enterocitos de ratón secretan APOL9a/b, que cubre específicamente a las bacterias Bacteroidales a través de lípidos de ceramida-1-fosfato (Cer1P).
• El recubrimiento APOL9a/b induce la producción de vesículas de membrana externa (VMO) por parte de las bacterias.
• Los OMV derivados de Bacteroides mejoran la señalización del interferón-γ del huésped y la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II.

Conclusiones:

• El APOL9a/b secretado por el huésped promueve la homeostasis inmunológica intestinal al dirigirse al Cer1P bacteriano.
• La producción de OMV mediada por APOL9a/b mejora la función de barrera inmune del huésped.
• La pérdida de APOL9a/b compromete la función inmune, aumentando la susceptibilidad a los patógenos.