Dinámica de la metilación del ADN divergente en embriones de marsupiales y euteros

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• La epigenética
• Genómica comparada

Sus antecedentes:

• El desarrollo de los mamíferos asume tradicionalmente que la eliminación de la metilación del ADN en todo el genoma es esencial para la embriogénesis, basada en modelos euterianos.
• La conservación de estos eventos de reprogramación de la metilación del ADN en diversos grupos de mamíferos sigue siendo en gran medida inexplorada.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la reprogramación de la metilación del ADN en un marsupial, la zarigüeya (Monodelphis domestica), para comprender su conservación en los mamíferos.
• Para comparar los patrones de metilación del ADN en los gametos de la zarigüeya, los embriones y los tejidos adultos con los modelos euteros establecidos.

Principales métodos:

• Generación de mapas de metilación del ADN de resolución básica.
• Análisis de la metilación del ADN en los gametos de la zarigüeya, los embriones (etapas de escisión, blastocisto) y los tejidos adultos.
• Análisis comparativo con los datos existentes sobre la metilación del ADN de los euteros.

Principales resultados:

• La reprogramación de la metilación del ADN de los marsupiales difiere significativamente de los euteros; la diferencia de metilación gamética es menos pronunciada.
• Los embriones de opossum mantienen la hipermetilación durante las etapas de escisión, y la desmetilación en los blastocistos es transitoria en los epiblastos pero sostenida en el trofetodermo.
• La hipometilación global del cromosoma X inactivo ocurre durante la embriogénesis de la zarigüeya, en contraste con los eutherians.

Conclusiones:

• Los mamíferos eutherianos y marsupiales utilizan estrategias distintas para la desmetilación del ADN durante la embriogénesis.
• La hipometilación sostenida del ADN en el trofectodermo sugiere un papel conservado en la evolución de la placenta de los mamíferos.
• Se ha identificado un mecanismo potencial para la inactivación de la impresión X que implica la metilación del ADN materno de RSX.