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Pequeños ligandos orgánicos de anidrasa carbónica IX de bibliotecas químicas codificadas por ADN para la entrega de radionúclidos dirigidos a tumores
- Marco Müller 1, Tony Georgiev 1, Jacqueline Mock 1, Dario Neri 1,2,3, Samuele Cazzamalli 1, Sebastian Oehler 1
- Marco Müller 1, Tony Georgiev 1, Jacqueline Mock 1
- 1Philochem AG, 8112 Otelfingen, Switzerland.
- 2Department of Chemistry and Applied Biosciences, Swiss Federal Institute of Technology (ETH Zurich), 8093 Zurich, Switzerland.
- 3Philogen S.p.A., 53100 Siena, Italy.
- 0Philochem AG, 8112 Otelfingen, Switzerland.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.Los nuevos ligandos de la biblioteca química codificados en ADN dirigidos a la anhidrasa carbónica IX (CAIX) muestran una alta absorción y selectividad tumoral. Estos ligandos CAIX son prometedores para el desarrollo de agentes de imagen avanzada para el carcinoma renal de células claras (CCRCC) y los tumores hipóxicos.
Área De La Ciencia
- La bioquímica
- Biología molecular
- En el campo de la oncología
Sus Antecedentes
- La anidrasa carbónica IX (CAIX) es una proteína asociada al tumor sobreexpresada en el carcinoma renal de células claras (CCRCC) y en los tumores hipóxicos.
- Su expresión limitada en tejidos sanos hace de CAIX un objetivo atractivo para el diagnóstico por imágenes y la terapia selectiva del cáncer.
- Las bibliotecas químicas codificadas por ADN (DEL) ofrecen una plataforma poderosa para descubrir nuevos ligandos moleculares.
Objetivo Del Estudio
- Descubrir y caracterizar nuevos ligandos CAIX utilizando tecnología DEL.
- Evaluar el potencial de estos ligandos para la obtención de imágenes basadas en radionucleidos de CCRCC y tumores hipóxicos.
- Identificar agentes selectivos dirigidos a la CAIX con alta absorción y retención de tumores.
Principales Métodos
- Evaluación de las DEL contra la CAIX y la anidrasa carbónica II (CAII) para garantizar la selectividad del objetivo.
- Caracterización in vitro mediante polarización por fluorescencia (FP), resonancia plasmónica de superficie (SPR) y citometría de flujo.
- Estudios de biodistribución in vivo con compuestos etiquetados con lutecio-177 y galio-68 en un modelo de ratón con CCRC.
Principales Resultados
- Identificación de ligandos CAIX derivados del DEL con afinidades y selectividades variables.
- Se ha demostrado una correlación entre la selectividad/ afinidad de los ligandos y la mejora de la relación tumor-órgano y la retención.
- El candidato principal, OncoCAIX, logró una absorción tumoral significativa (~55% de la dosis inyectada/ gramo) con una alta relación tumor- riñón (> 23) in vivo.
Conclusiones
- OncoCAIX exhibe una acumulación tumoral rápida y selectiva, validando su potencial como agente de imágenes.
- Estos hallazgos respaldan el desarrollo de OncoCAIX para la imagenología del CCRCC en estadio temprano y avanzado y del tumor hipóxico.
- La tecnología DEL es eficaz para descubrir agentes diagnósticos y terapéuticos específicos.
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