Minería del genoma de los productos naturales de péptidos que contienen isoindolinona

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Descubrimiento de productos naturales

Sus antecedentes:

• Los productos naturales de péptidos (PNP) son una rica fuente de compuestos bioactivos.
• Las enzimas formadoras de enlaces amídicos, incluidas las enzimas de captura de ATP y las sintetasas de enlaces amídicos (ABS), son clave para sintetizar oligopéptidos y pseudopéptidos.

Objetivo del estudio:

• Explorar el potencial de las enzimas de captura de ATP en la minería de nuevos PNP a través del análisis del genoma.
• Caracterizar las vías enzimáticas involucradas en la biosíntesis de PNP en diversos hongos, incluido *Coccidioides immitis*.

Principales métodos:

• Minería del genoma de tres grupos de genes biosintéticos de hongos (BGC).
• Reconstitución de la vía y ensayos enzimáticos para caracterizar la función enzimática.
• Identificación y análisis funcional de las enzimas de captura de ATP, ABS y una nueva flavoenzima.

Principales resultados:

• Descubrimiento de un fragmento de dipeptídeo conservado, l-leucina-l-O-isoindolinona-homoserina (l-Leu-l-Isd), sintetizado por enzimas conservadas.
• Elucidación de las vías que conducen a tres PNP distintos (compuestos 1-3) mediante la modificación del fragmento dipeptídico.
• Caracterización de seis enzimas (ATP y ABS) que catalizan la formación de péptidos (di, tri y tetrapeptidos).
• Identificación de una flavoenzima de *C. immitis* que oxida el l-triptófano a la l-oxindolilalanina.

Conclusiones:

• Las enzimas de captación de ATP y los ABS se han validado como objetivos efectivos para la extracción de nuevos PNP.
• El estudio pone de relieve el importante potencial biocatalítico de estas enzimas en la formación de enlaces amídicos.
• Los hallazgos contribuyen a la comprensión de la biosíntesis del PNP fúngico y ofrecen nuevas vías para el descubrimiento de fármacos.