Translocación gradual de ATP en el retículo endoplasmático por SLC35B1 humano

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• El transporte molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las mitocondrias generan ATP, crucial para las funciones celulares.
• El retículo endoplasmático (ER) requiere ATP importado para la homeostasis y el tráfico de proteínas.
• El transportador de ATP residente en ER permaneció elusivo, con SLC35B1 (AXER) recientemente propuesto como candidato.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función del SLC35B1 humano (AXER) como importador de ATP de ER.
• Aclarar el mecanismo de transporte y la base estructural de la actividad de SLC35B1.
• Validar la relevancia fisiológica de SLC35B1 en el crecimiento celular.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos para evaluar la cinética de unión y transporte de nucleótidos.
• Edición del gen CRISPR-Cas9 para crear líneas celulares knockout SLC35B1.
• Microscopía electrónica criogénica (cryo-EM) para determinar las estructuras de alta resolución de SLC35B1.

Principales resultados:

• El SLC35B1 humano se une al ATP / ADP, no a los azúcares nucleótidos, y facilita la importación de ATP en los microsomas ER.
• SLC35B1 es esencial para el crecimiento celular, confirmado por estudios de nocaut.
• Siete estructuras cryo-EM revelan la translocación de ATP / ADP a través de un mecanismo escalonado que implica el reposicionamiento vertical de nucleótidos dentro de un sitio de unión flexible.

Conclusiones:

• SLC35B1 funciona como un importador de ATP ER dedicado, crucial para el equilibrio energético celular.
• El mecanismo de translocación gradual de SLC35B1 representa un nuevo modo de transporte de sustrato para los transportadores de SLC.
• Comprender la función de SLC35B1 proporciona información sobre la energía ER y la salud celular.