Ensambloides de hígado de ratón modelo de arquitectura periportal y fibrosis biliar

Área de la Ciencia:

• Hepatología y Medicina Regenerativa
• Modelado de enfermedades in vitro
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los modelos actuales de hígado in vitro carecen de la complejidad celular y la arquitectura del tejido hepático nativo.
• Los organoides existentes no replican completamente la progresión de la enfermedad hepática y la organización tisular in vivo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un sistema organoide multicelular que recapitula la arquitectura del tejido hepático y modela las enfermedades hepáticas.
• Investigar los mecanismos celulares subyacentes a la lesión colestática y la fibrosis biliar in vitro.

Principales métodos:

• Generación de organoides de hepatocitos con canales biliares funcionales.
• Ensamblaje de organoides con colangiocitos y fibroblastos portales para formar ensamblajes hepáticos.
• Manipulación de las relaciones celulares y la expresión génica para inducir estados de enfermedad.

Principales resultados:

• Los ensamblados hepáticos imitan con éxito la arquitectura de la región periportal y las interacciones celulares.
• El sistema demuestra el drenaje biliar funcional y modela la lesión colestática y la fibrosis biliar.
• Los cambios fibróticos fueron inducidos por la alteración del número de células mesenquimales, independientemente de las células inmunes.

Conclusiones:

• Los ensamblados hepáticos proporcionan una plataforma robusta in vitro para el estudio de los mecanismos de la enfermedad hepática.
• El modelo es adecuado para investigar la formación de canales biliares, el drenaje biliar y las contribuciones de tipo celular a la fibrosis.
• Este sistema facilita la investigación de la función génica y los mecanismos celulares autónomos en las enfermedades hepáticas.