La pérdida de la fidelidad del colon permite la plasticidad multilinea y la metástasis

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La epigenética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La plasticidad de las células cancerosas es un factor clave de la metástasis, que a menudo ocurre sin cambios genéticos, lo que sugiere una regulación epigenética.
• Los mecanismos epigenéticos que controlan la metástasis en el cáncer colorrectal siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los reguladores clave de la fidelidad del linaje colónico y la metástasis en el cáncer colorrectal.
• Esclarecer los mecanismos epigenéticos subyacentes a la plasticidad y la progresión metastásica de las células cancerosas.

Principales métodos:

• La enzima remodeladora de la cromatina ATRX se investigó como un regulador en el cáncer colorrectal.
• La accesibilidad a la cromatina y el mapeo del potenciador se emplearon para analizar la regulación génica.
• Análisis de muestras de pacientes humanos para estados celulares específicos y firmas de expresión.

Principales resultados:

• La pérdida de ATRX promueve la invasión tumoral y la metástasis, lo que lleva a la pérdida de la identidad epitelial del colon.
• Se observó la aparición de estados celulares mesenquimales y escamosos altamente plásticos tras la pérdida de ATRX.
• Se identificó una alteración de la actividad del factor de transcripción HNF4A como mediador de estos fenotipos.
• Las células escamosas y una firma de expresión asociada se correlacionan con una enfermedad agresiva y un mal pronóstico.

Conclusiones:

• ATRX es un regulador crítico de la fidelidad del linaje colónico y suprime la metástasis en el cáncer colorrectal.
• ATRX y HNF4A mantienen epigenéticamente la identidad epitelial del colon, actuando como supresores de la plasticidad del linaje y la metástasis.
• La identificación de células escamosas y su significado pronóstico ofrece nuevos conocimientos sobre la progresión del cáncer colorrectal.