Reacción selectiva asimétrica de sustitución alilica catalizada por iridio a través de la resolución cinética

Área de la Ciencia:

• Síntesis orgánica
• Catalización asimétrica
• Reacciones estereoselectivas

Sus antecedentes:

• Las Z-olefinas quirales son sintéticamente difíciles debido a su inestabilidad termodinámica en comparación con los isómeros E.
• La transformación de las E-olefinas fácilmente disponibles en Z-olefinas quirales avanzadas requiere superar barreras energéticas.
• Diferenciar la reactividad de las Z-olefinas y las E-olefinas es crucial para la síntesis selectiva, pero difícil en la catálisis molecular.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método de sustitución alelica asimétrica Z-selectiva para sintetizar las Z-olefinas quirales.
• Utilización de la resolución cinética de las mezclas de olefinas Z/E para una producción eficiente de Z-olefinas.
• Para permitir el acceso a las Z-olefinas quirales de los precursores de las E-olefinas a través de la isomerización.

Principales métodos:

• Se empleó una reacción de sustitución alilica asimétrica catalizada por iridio.
• Los oxíndolos se utilizaron como nucleófilos en la resolución cinética de mezclas de carbonato alelico Z/E.
• La isomerización de olefinas E/Z fotoinducida se combinó con la reacción catalítica.

Principales resultados:

• La reacción demostró una mayor reactividad para los carbonatos Z-aliloides sobre las contrapartes E debido a una adición oxidativa más rápida y un ataque nucleófilo.
• Se obtuvieron altos rendimientos (hasta el 97%) y enantioselectividad (96% ee).
• Se obtuvieron excelentes relaciones Z/E (>19:1), demostrando una resolución cinética y isomerización efectivas.

Conclusiones:

• El estudio presenta un enfoque sin precedentes en las reacciones asimétricas de tipo Tsuji-Trost.
• Se ha establecido una estrategia única para sintetizar Z-olefinas quirales avanzadas.
• El método ofrece una vía viable para obtener Z-olefinas termodinámicamente desfavorables a partir de precursores accesibles.