Las transcripciones de ARN regulan los paisajes G-cuadruplex a través de la formación de bucles G

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los G-cuadruplexos (G4s) son estructuras de ADN que regulan la transcripción pero pueden comprometer la estabilidad del genoma.
• Los mecanismos precisos que controlan la dinámica de G4 no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar cómo las transcripciones de ARN regulan las estructuras G4.
• Para investigar el mecanismo del bucle G que controla la dinámica del G4.

Principales métodos:

• El ensamblaje de bucle G investigado que involucra a las quinasas ATM/ATR, BRCA2 y RAD51.
• Se estudió el desmontaje del bucle G mediado por DHX36-FANCJ.
• Analizó el impacto de inhibir el desmontaje del bucle G en los procesos celulares.

Principales resultados:

• Las transcripciones de ARN orquestan los paisajes G4 a través del montaje y desmontaje del bucle G.
• El ensamblaje de bucle G requiere ATM / ATR quinasas y BRCA2 / RAD51 para la invasión de ARN-ADN.
• El desmontaje del bucle G implica el desenrollamiento de DHX36-FANCJ, la incisión nucleolítica y la síntesis de ADN.

Conclusiones:

• Un nuevo mecanismo de montaje y desmontaje de bucle G controla las estructuras G4.
• La interrupción del desmontaje del bucle G conduce a la acumulación del bucle G4/R, la desregulación del transcriptoma y la inestabilidad del genoma.
• Este mecanismo es vital para la homeostasis celular y la supervivencia.