La minería del genoma guiada por genes de resistencia revela RPL10 como el objetivo de la ligustrona A

Área de la Ciencia:

• Descubrimiento de fármacos de productos naturales
• Biología molecular
• Biología Química

Sus antecedentes:

• El ribosoma es crucial para la síntesis de proteínas y un objetivo para el desarrollo de fármacos.
• La minería del genoma guiada por genes de resistencia permite la identificación temprana de objetivos compuestos de productos naturales.

Objetivo del estudio:

• Identificar el producto del nuevo grupo de genes biosintéticos "lig" (BGC).
• Validar la ligustrona A como un compuesto que interactúa con la proteína ribosómica humana RPL10.
• Para aclarar la biosíntesis de la ligustrona A.

Principales métodos:

• Minería del genoma guiada por genes de resistencia para identificar el BGC "lig".
• Expresión heteróloga y ingeniería de BGC in situ para determinar el producto de BGC.
• Genética química y quimioproteómica para validar el compromiso con el objetivo.

Principales resultados:

• Se identificó el BGC "lig", que contiene un gen de resistencia homólogo a la proteína ribosómica humana RPL10.
• Se identificó la ligustrona A (1) como el producto de la BGC "lig".
• Se confirmó que la ligustrona A activa la proteína ribosómica humana RPL10.

Conclusiones:

• La minería guiada por genes de resistencia identificó con éxito un nuevo producto natural y su objetivo.
• La ligustrona A es un producto natural dirigido a la proteína ribosómica humana RPL10.
• Se aclaró la biosíntesis de la ligustrona A.