La programación de las células de Kupffer por la obesidad materna desencadena la enfermedad hepática grasa

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del desarrollo
• Enfermedad metabólica

Sus antecedentes:

• Las células de Kupffer (KC) son macrófagos residentes en el hígado que participan en la homeostasis.
• La programación del desarrollo de KC y su relación con las enfermedades posnatales siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la obesidad materna durante la gestación perturba el desarrollo de KC, lo que lleva a la enfermedad hepática grasa en adultos.
• Determinar los mecanismos por los que los KC programados contribuyen a la patología hepática.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de obesidad materna para estudiar el desarrollo de KC de la descendencia.
• Estrategias de agotamiento y reposición de KC empleadas en ratones neonatos.
• Investigó el papel del factor inducible a la hipoxia-α (HIF1α) en la programación de los macrófagos.

Principales resultados:

• Los descendientes de madres obesas exhibieron enfermedad hepática grasa persistente debido a la programación KC aberrante.
• Las KC programadas promueven la absorción de lípidos por los hepatocitos a través de la secreción de apolipoproteínas.
• La restauración neonatal de KC o la ablación de HIF1α en los macrófagos previene la enfermedad hepática grasa.

Conclusiones:

• La perturbación del desarrollo de la función KC es un factor causal en la enfermedad hepática grasa en adultos.
• Los macrófagos derivados del feto actúan como mensajeros intergeneracionales en el contexto de los orígenes del desarrollo de la salud y la enfermedad.