Descubrimiento guiado por la auto-resistencia de un antibiótico híbrido polipéptido de Vibrio ruber

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Química de los productos naturales
• La genómica

Sus antecedentes:

• El descubrimiento de nuevos agentes antibacterianos es crucial debido al aumento de la resistencia a los antimicrobianos.
• La minería del genoma ofrece una vía prometedora para identificar nuevos productos naturales con potencial terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Para identificar y caracterizar un nuevo grupo de genes biosintéticos de Vibrio ruber.
• Para aclarar la estructura y la función de los productos naturales producidos por este grupo.
• Explorar el potencial de la minería del genoma para descubrir nuevos quimiotipos antiinfecciosos.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático del genoma de Vibrio ruber para identificar grupos de genes.
• Ensayos biológicos para confirmar la actividad antibacteriana y los mecanismos de auto-resistencia.
• Elucidación de la estructura mediante métodos espectroscópicos.
• Mutagenesis y estudios de alimentación de isótopos estables para decodificar la vía biosintética.

Principales resultados:

• Identificación de un grupo de genes responsables de la producción de compuestos antibacterianos.
• Elucidación de cinco compuestos relacionados, las vibriomicinas A, B y B', de origen de péptidos mixtos de policetida y no ribosoma.
• Confirmación de que el homólogo de la aminoacil-tRNA sintetasa actúa como un mecanismo de auto-resistencia.
• Las vibromicinas fueron identificadas como inhibidores alostéricos de las treonil-tRNAs bacterianas.

Conclusiones:

• Se descodificó una nueva vía de biosíntesis para las vibriomicinas.
• Las vibromicinas representan una nueva clase de agentes antibacterianos dirigidos a las threonyl-tRNA sintetasas bacterianas.
• La minería del genoma es una estrategia eficaz para descubrir nuevos compuestos antiinfecciosos.