El reemplazo de microglia detiene la progresión de la microgliopatía en ratones y humanos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las mutaciones en el receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF1R) causan CAMP, una enfermedad neurológica fatal.
• CAMP es una forma de leucoencefalopatía de inicio en adultos con esferoides axonales y glia pigmentada (ALSP).
• Los tratamientos actuales para la ELA son limitados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el reemplazo de microglía como estrategia terapéutica para el CAMP.
• Evaluar la eficacia del trasplante de médula ósea para detener la progresión de la enfermedad.

Principales métodos:

• Se han desarrollado modelos de ratón con mutaciones de punto caliente de CAMP humano.
• Sustitución de microglía por trasplante de médula ósea (Mr BMT) en ratones.
• Se ha administrado trasplante de médula ósea tradicional (tBMT) a pacientes con ELA.

Principales resultados:

• El reemplazo de microglia atenuó la patología en modelos de ratón.
• tBMT reemplazó efectivamente la microglía con deficiencia de CSF1R y redujo la progresión de la enfermedad en ratones.
• La progresión de la enfermedad se detuvo en ocho pacientes con ELA después de tBMT durante 24 meses.

Conclusiones:

• El reemplazo de microglia es un enfoque terapéutico viable para la CAMP.
• El trasplante de médula ósea puede corregir mutaciones patógenas y detener la progresión de la enfermedad neurológica.
• Este estudio ofrece una posible cura para un trastorno neurológico fatal.