Los neutrófilos impulsan la oclusión vascular, la necrosis y la metástasis del tumor

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La necrosis tumoral está relacionada con un mal pronóstico del cáncer y anteriormente se pensaba que era una consecuencia pasiva de la privación de nutrientes.
• Los mecanismos precisos que impulsan la necrosis tumoral y su asociación con la metástasis siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel activo de los neutrófilos en la inducción de la necrosis tumoral.
• Para aclarar los mecanismos por los cuales los neutrófilos contribuyen a la oclusión vascular del tumor y la necrosis.
• Explorar el potencial de dirigir la actividad de los neutrófilos para inhibir la progresión tumoral y la metástasis.

Principales métodos:

• Utilizó múltiples modelos de ratones con cáncer para estudiar las poblaciones de neutrófilos y sus funciones.
• Caracterizó un subconjunto específico de neutrófilos inducidos por el tumor (Ly6G alto, Ly6C bajo) y su capacidad para formar trampas extracelulares de neutrófilos (NET).
• Investigó el impacto de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en la vasculatura tumoral, la necrosis y la metástasis, empleando estrategias de inhibición genética y farmacológica.

Principales resultados:

• Se identificó una población distinta de neutrófilos inducidos por tumores que forman eficientemente trampas extracelulares de neutrófilos (NET) y contribuyen a la oclusión vascular.
• Se observó que estos agregados de neutrófilos y NET causan oclusión intravascular, lo que lleva a la hipoxia tumoral y la necrosis pleomórfica.
• Se demostró que el bloqueo de la formación de NET reduce significativamente la necrosis tumoral y la metástasis pulmonar, y que las células cancerosas en las áreas perinecróticas experimentan la transición epitelial a mesenquimal.

Conclusiones:

• Los neutrófilos inducen activamente la necrosis tumoral a través de la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET), lo que lleva a la oclusión vascular y a la hipoxia.
• La necrosis tumoral, impulsada por las NET, promueve la transición epitelial a mesenquimal de las células cancerosas y su posterior metástasis.
• Dirigirse a la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) presenta una estrategia terapéutica prometedora para reducir la necrosis tumoral y la propagación metastásica en el cáncer.