Regulación de las respuestas inflamatorias por condensados transcripcionales dependientes del pH

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La inflamación es un mecanismo de defensa crítico, pero puede dañar las funciones normales del tejido.
• El monitoreo y la regulación del impacto negativo de la inflamación no se comprenden bien.
• La acidificación del microambiente de los tejidos es una característica conocida de la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los macrófagos pueden detectar la acidificación de los tejidos y modular las respuestas inflamatorias.
• Identificar los mecanismos moleculares por los cuales el pH influye en la expresión génica inflamatoria de los macrófagos.

Principales métodos:

• Cultivo y estimulación de macrófagos bajo condiciones de pH variables.
• Análisis de la expresión génica (secuenciación del ARN).
• Ensayos bioquímicos para estudiar las interacciones proteína-ligando y la formación de condensados.
• Estudios in vivo con modelos de ratón.

Principales resultados:

• El pH ácido altera la expresión génica inflamatoria de los macrófagos de una manera genética específica.
• El BRD4 de mamíferos fue identificado como un sensor de pH intracelular.
• El pH ácido interrumpe los condensados de transcripción que contienen BRD4 y MED1.
• La disminución del pH intracelular de los macrófagos es necesaria y suficiente para regular los condensados de transcripción y la retroalimentación inflamatoria in vitro e in vivo.

Conclusiones:

• Un interruptor dependiente del pH en los condensados de transcripción permite el control de la inflamación dependiente del entorno.
• Este mecanismo proporciona retroalimentación negativa para regular la respuesta inflamatoria.
• Los hallazgos tienen implicaciones para calibrar la magnitud y la calidad de la inflamación en función del entorno tisular.