Síntesis total de la paxdafinina A y la daflongamina B mediante una estrategia de ciclización Aza-Prins

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Síntesis de productos naturales
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los alcaloides de Daphniphyllum son productos naturales complejos con actividades biológicas potenciales.
• La paxdafina A y la daphlongamina B presentan estructuras heptacíclicas intrincadas con ocho centros estereogénicos.
• Comprender su síntesis puede proporcionar información sobre su biosíntesis y facilitar el desarrollo analógico.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la primera síntesis racémica de Paxdaphnine A y daphlongamine B.
• Explorar una estrategia de ciclización biomimética de aza-Prins para la construcción de estos alcaloides complejos.
• Desarrollar rutas sintéticas escalables para productos intermedios y análogos clave.

Principales métodos:

• Estrategia de ciclización biomimética de aza-Prins.
• Adición de nitrógeno y olefina para la construcción de ciclopentano.
• Reacción intramolecular de Pauson-Khand para el ensamblaje de motivos de diquinano.
• Optimización de la reacción de aza-Prins utilizando un derivado de N-cianometilo y trifluoroacetato de plata (AgTFA).

Principales resultados:

• Síntesis racémica exitosa de Paxdaphnine A (1) y daphlongamine B (2).
• Síntesis de la paxdafinina B (3), un precursor biogenético propuesto.
• Desarrollo de un intermediario pentacíclico escalable.
• Establecimiento de una vía biomimética modificada para la síntesis de Paxdaphnine A.
• Desarrollo de una cascada de ciclización-lactonización aza-Prins para la síntesis de la daphlongamina B.

Conclusiones:

• El estudio presenta la primera síntesis total de Paxdaphnine A y daphlongamine B.
• La estrategia de ciclización biomimética de aza-Prins resultó efectiva para la construcción de estos productos naturales complejos.
• Los métodos sintéticos desarrollados ofrecen una base para una mayor exploración de los alcaloides de Daphniphyllum y sus análogos.