La terapia de nanobody rescata los déficits conductuales de la hipofunción del receptor NMDA

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La inmunoterapia
• Desarrollo de drogas

Sus antecedentes:

• Las enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas requieren nuevas terapias.
• Las inmunoterapias tradicionales enfrentan desafíos en la penetración cerebral.
• Los anticuerpos de cadena pesada de camélidos (nanobodies) ofrecen potencial para atacar el cerebro.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un nanocuerpo biparatópico bivalente para dirigirse a los receptores cerebrales.
• Evaluar el potencial terapéutico de los nanobodies para los déficits cognitivos.
• Establecer los nanobodies como una estrategia viable para el tratamiento de trastornos cerebrales.

Principales métodos:

• Desarrollo de un anticuerpo biparatópico bivalente utilizando dos nanobodies de cadena pesada camélida.
• Un nanobody se une al receptor metabotrópico de glutamato 2, el otro potencia su actividad.
• Administración periférica del nanocuerpo en modelos de ratón preclínicos.

Principales resultados:

• El nanobody bivalente alcanzó con éxito el cerebro después de la administración periférica.
• Se corrigieron los déficits cognitivos en modelos de ratón con hipofunción del receptor NMDA.
• Los efectos terapéuticos persistieron durante al menos 7 días después de una inyección única y se mantuvieron con el tratamiento subcrónico.

Conclusiones:

• Los nanobodies pueden dirigirse eficazmente a los receptores cerebrales con fines terapéuticos.
• Este estudio proporciona una prueba de concepto para las terapias cerebrales basadas en nanobodies.
• Los hallazgos abren nuevas posibilidades para el tratamiento de trastornos cerebrales como enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas.