La junctofilina-2 regula la entrada de calcio almacenado para impulsar la activación de los fibroblastos cardíacos,...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Señalización celular
• Biología de los fibroblastos

Sus antecedentes:

• Los fibroblastos cardíacos (CF) regulan la reparación y remodelación del miocardio después de la lesión a través de la homeostasis del calcio (Ca2+).
• La junctofilina-2 (JPH2) es un regulador conocido de la señalización de Ca2+ en los cardiomiocitos, pero su papel en la FC es desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión y función de la Junctofilina-2 (Jph2) en los fibroblastos cardíacos (CF).
• Para aclarar el papel de Jph2 en el manejo de calcio CF, la activación y la respuesta a la lesión cardíaca.

Principales métodos:

• Se analizó la expresión de Jph2 en células CF humanas y de ratón mediante qPCR, Western blotting e inmunofluorescencia.
• Utilizó imágenes de Ca2+ de células vivas, secuenciación de ARN y estimulación de TGFβ en CF con deficiencia de Jph2.
• Se emplearon ratones knockout Jph2 específicos de fibroblastos (Jph2 fKO) para evaluar la función cardíaca in vivo, la remodelación y la angiogénesis después del infarto de miocardio.

Principales resultados:

• Jph2 es la única junctofilina en las FQ, un infarto post miocárdico regulado al alza.
• La deficiencia de Jph2 en las CF alteró la activación, redujo la producción de matriz extracelular y disminuyó la expresión de VEGF después del tratamiento con TGFβ.
• Los ratones con knockout Jph2 mostraron una remodelación cardíaca exacerbada, una disfunción sistólica, una angiogénesis alterada y una proliferación CF alterada después del infarto de miocardio.
• Jph2 interactúa con Stim1, regulando la entrada de Ca2+ y las vías de señalización de TGFβ.

Conclusiones:

• Jph2 es esencial para la homeostasis del calcio CF, la activación y la producción de la matriz extracelular.
• Jph2 promueve la angiogénesis en el corazón con infarto.
• Jph2 actúa como un regulador central de la reparación cardíaca después de una lesión del miocardio.