La perforación de la membrana celular epitelial induce una inflamación alérgica de las vías respiratorias

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Investigación de las alergias

Sus antecedentes:

• La inflamación alérgica de las vías respiratorias es impulsada por diversos alérgenos que activan las respuestas inmunes de tipo 2.
• Las células epiteliales de las vías respiratorias son clave para detectar alérgenos, pero las características compartidas y los mecanismos de detección son poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar las características comunes de diversos alérgenos que desencadenan la inflamación de las vías respiratorias alérgicas.
• Elucidar los mecanismos de activación inmune de estos alérgenos a nivel de las células epiteliales.

Principales métodos:

• Fraccionamiento bioquímico del alergeno Alternaria alternata para aislar los componentes estimulantes del sistema inmunológico (Aeg-S y Aeg-L).
• Microscopía criolectrónica para determinar la estructura de los complejos de poros.
• Experimentos in vitro e in vivo (modelos de ratón) para evaluar el papel de la actividad de formación de poros en las respuestas alérgicas.
• Ingeniería genética de A. alternata para crear cepas que carezcan de actividad de formación de poros.

Principales resultados:

• Las proteínas formadoras de poros (Aeg-S y Aeg-L) fueron identificadas como componentes inmunostimulantes centrales, formando complejos de poros transmembrana.
• Estos complejos de poros actúan como adyuvantes inmunes, mejorando las respuestas de T ayudante 2 e inmunoglobulina E.
• Las cepas de A. alternata que carecen de actividad formadora de poros no indujeron respuestas alérgicas en ratones.
• Las proteínas formadoras de poros de varias especies fueron suficientes para desencadenar alergias respiratorias, independientemente de las diferencias estructurales.

Conclusiones:

• Las proteínas formadoras de poros representan una clase común de estímulos que impulsan la inflamación alérgica de las vías respiratorias.
• La perforación de las células epiteliales por estas proteínas inicia respuestas alérgicas a través de la liberación de IL-33 y la señalización MAPK mediada por la afluencia de Ca2+.
• Dirigirse a las vías de señalización de la perforación epitelial ofrece nuevas estrategias terapéuticas potenciales para las alergias respiratorias.