Los patrones de unión de los autoanticuerpos contra el receptor de glicina están relacionados con los síndromes...

Los pacientes diagnosticados con la rara enfermedad autoinmune denominada síndrome de la persona rígida (SPS) o su forma más grave, la encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclonías (PERM), así como los pacientes con encefalitis o epilepsia, pueden presentar autoanticuerpos contra moléculas sinápticas, como es el caso del receptor de glicina (GlyR). Estos autoanticuerpos interfieren con la transmisión de señales inhibitorias, lo que provoca una variedad de síntomas. Hasta el momento, no se comprende cómo los patomecanismos subyacentes asociados a los autoanticuerpos contribuyen a la variabilidad de las presentaciones clínicas. En este estudio, se analizaron los patrones de unión de autoanticuerpos GlyR de pacientes con SPS, PERM y epilepsia en muestras de tejido del sistema nervioso central (SNC) murino para identificar patrones de especificidad según la enfermedad y el paciente. Doce pacientes positivos para autoanticuerpos GlyR se agruparon según sus diagnósticos primarios. Se evaluó la unión de autoanticuerpos en muestras de suero de estos pacientes con SPS, PERM y epilepsia utilizando células HEK-293 transfectadas, así como muestras de médula espinal murina y diversas muestras de tejido cerebral. La unión de los autoanticuerpos se verificó posteriormente mediante la colocalización con anticuerpos comerciales dirigidos al GlyR y al marcador sináptico sinaptofisina. La inmunoquímica reveló una unión de autoanticuerpos específica para GlyRα1 en todos los pacientes incluidos, tanto en las células HEK-293 transfectadas como en la sustancia gris de secciones de médula espinal murina. Sin embargo, otras regiones del SNC con una mayor acumulación de autoanticuerpos variaron entre los grupos de pacientes con SPS, PERM y epilepsia, así como dentro de los propios grupos. Del mismo modo, se detectaron depósitos de autoanticuerpos en áreas cerebrales superiores que expresan GlyR para cada paciente. Aunque las variaciones entre las áreas y capas celulares marcadas fueron más específicas del paciente que del grupo, la funcionalidad de las áreas marcadas coincidió con las funciones alteradas de los pacientes. De este modo, las áreas y capas celulares marcadas que difieren entre pacientes podrían explicar la variabilidad de la sintomatología entre y dentro de las enfermedades. La diversidad observada sugiere la necesidad de un enfoque personalizado que correlacione las propiedades de los autoanticuerpos específicos del paciente, el fenotipo y los enfoques terapéuticos.