El EBV induce la orientación del SNC de las células B que atraen a las células T inflamatorias

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El virus de Epstein-Barr (EBV) es el principal factor de riesgo ambiental para la esclerosis múltiple (EM).
• El mecanismo preciso por el cual la infección por EBV desencadena la patogénesis de la EM sigue siendo elusivo.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de la infección por EBV en el inicio de la patogénesis de la esclerosis múltiple.
• Identificar los eventos celulares y moleculares específicos que vinculan el EBV a la autoinmunidad del SNC.

Principales métodos:

• Utilizó modelos de ratón humanizados de la infección por EBV.
• Las poblaciones de linfocitos analizadas, incluidas las células T-bet+CXCR3+B, las células CD8+T, las células CD4+TH1 y las células CD4+TH17, en el SNC.
• Se han investigado los efectos de la depleción de células B (rituximab) y el bloqueo de CXCR3 en la infiltración de linfocitos.

Principales resultados:

• La infección por EBV condujo a la expansión de las células T-bet+CXCR3+B oligoclonales que migraron al SNC.
• Las células T de memoria efectoras CD8 +, CD4 + TH1 y CD4 + TH17 co-migradas al cerebro.
• Las células T-bet+CXCR3+B por sí solas podrían colonizar el cerebro y atraer a las células T.
• El agotamiento de las células B o la inhibición de CXCR3 redujeron significativamente la infiltración de los linfocitos del SNC.

Conclusiones:

• La infección primaria sintomática por EBV genera subconjuntos específicos de células B capaces de entrar en el SNC.
• Estas células B juegan un papel crítico en la atracción de las células T al SNC.
• Se propone la expansión de células B inducida por EBV y la orientación del SNC como eventos iniciales en la esclerosis múltiple.