Los leucotrienos derivados de los mastocitos intestinales median la respuesta anafiláctica a los antígenos ingeridos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gastroenterología
• Investigación de las alergias

Sus antecedentes:

• La anafilaxia es una reacción alérgica grave a los alérgenos alimentarios.
• Los modelos de ratón existentes de anafilaxia a menudo usan inyección intravenosa, no reflejan la ingestión oral.
• La exposición de las mucosas a los alérgenos es fundamental para comprender las alergias alimentarias.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los mastocitos intestinales en la anafilaxia oral.
• Comprender los mecanismos específicos de la anafilaxia inducida por los alérgenos alimentarios a través de la ingestión.
• Para comparar las funciones de los mastocitos intestinales con otras poblaciones de mastocitos.

Principales métodos:

• Los mastocitos investigados en el intestino del ratón después de la exposición oral al alérgeno.
• Se analizaron las vías de señalización del receptor de inmunoglobulina E-Fcε 1 (IgE-FcεR1).
• Comparación de los transcriptomas y las funciones efectoras de los mastocitos intestinales frente a los del tejido conectivo.
• Utilizó la deficiencia genética y la inhibición farmacológica de la síntesis de leucotrienos (zileutón, antagonista de aLOX5).

Principales resultados:

• La anafilaxia oral requiere la señalización de IgE-FcεR1 en los mastocitos intestinales.
• Los mastocitos intestinales son heterogéneos, influenciados por señales epiteliales y distintos de los mastocitos del tejido conectivo.
• Los mastocitos intestinales muestran una reducción de la histamina pero una mayor síntesis de leucotrienos.
• La inhibición de la síntesis de leucotrienos protege contra la anafilaxia oral pero no la intravenosa.

Conclusiones:

• Los mastocitos intestinales juegan un papel crítico en la anafilaxia oral.
• La síntesis de leucotrienos por los mastocitos intestinales es un mediador clave de las reacciones alérgicas a los alimentos.
• La orientación de las vías de leucotrieno puede ofrecer estrategias terapéuticas para las alergias alimentarias orales.