La deriva mesenquimal prevalente en el envejecimiento y la enfermedad se invierte mediante la reprogramación parcial

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Investigación sobre el envejecimiento
• La genómica

Sus antecedentes:

• La pérdida de identidad celular y tisular es una característica clave del envejecimiento y la enfermedad.
• Los mecanismos que impulsan esta pérdida de identidad siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares subyacentes a la pérdida de identidad celular en el envejecimiento y la enfermedad.
• Explorar el potencial de la reprogramación parcial como una estrategia terapéutica.

Principales métodos:

• Análisis de datos de expresión génica de más de 40 tejidos humanos y 20 enfermedades.
• Investigación de la deriva mesenquimal (DM) y su correlación con la progresión de la enfermedad.
• La supresión experimental de los factores clave de transcripción de MD.
• Reprogramación parcial inducida por el factor Yamanaka para evaluar su impacto en la MD y el rejuvenecimiento epigenético.

Principales resultados:

• Se identificó una regulación ascendente generalizada de los genes mesenquimales y una composición celular estromal alterada, denominada "deriva mesenquimal" (DM), en múltiples tejidos y enfermedades.
• El aumento de la MD se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, la reducción de la supervivencia del paciente y un mayor riesgo de mortalidad.
• La supresión de los factores de transcripción de MD indujo el rejuvenecimiento epigenético.
• La reprogramación parcial redujo significativamente la MD y rejuveneció el transcriptoma envejecido sin desdiferenciación.

Conclusiones:

• La deriva mesenquimal es un factor importante en el envejecimiento y la progresión de la enfermedad.
• La reprogramación parcial ofrece un enfoque prometedor para revertir la disfunción celular y tisular relacionada con la edad mediante la reducción de la MD.
• Estos hallazgos proporcionan una comprensión mecanicista de los beneficios de la reprogramación parcial y un marco para el desarrollo de nuevas intervenciones.