El envejecimiento patológico se alivia mediante la neutralización de la hormona tisular autofagia-represiva DBI/ACBP

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Gerontología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El inhibidor de unión al diazepam/proteína de unión al acil CoA (DBI/ACBP) es una hormona tisular que inhibe la autofagia.
• Los niveles plasmáticos de DBI/ ACBP aumentan con la edad y la gravedad de la enfermedad, correlacionándose con malos resultados clínicos.
• El aumento de DBI/ACBP está relacionado con comorbilidades, inflamación y reducción de la función renal.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la DBI/ACBP en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
• Evaluar el potencial terapéutico de la neutralización del DBI/ACBP en modelos preclínicos.

Principales métodos:

• Análisis de los niveles plasmáticos de DBI/ACBP en centenarios y correlación con los parámetros clínicos.
• Administración de anticuerpos monoclonales anti-DBI/ACBP en modelos de envejecimiento y enfermedad en ratones.
• Evaluación de varios parámetros fisiológicos y moleculares, incluida la función renal, los marcadores de senescencia celular (CDKN1A / p21) y la expresión génica a través de la secuenciación de ARN de un solo núcleo.

Principales resultados:

• Los niveles de DBI / ACBP son significativamente más altos en los centenarios, especialmente en los hospitalizados, y se correlacionan con factores clínicos adversos.
• La terapia anti-DBI/ACBP mejoró múltiples patologías relacionadas con el envejecimiento en ratones progeroides, incluyendo la función física y la salud de los órganos.
• La neutralización de DBI/ACBP suprimió la fibrosis renal y la senescencia celular en modelos de envejecimiento renal.
• En modelos de envejecimiento cardíaco y hepático, el anti-DBI/ACBP redujo los marcadores de senescencia y restauró los patrones de expresión génica protectora.

Conclusiones:

• DBI / ACBP actúa como un marcador y un conductor del envejecimiento patológico.
• La neutralización de DBI/ACBP demuestra efectos anti-senescencia en varios órganos.
• La orientación hacia el DBI/ACBP presenta una estrategia terapéutica prometedora para mejorar la salud.