Desarrollo y validación de un procedimiento de medición de referencia candidato para la cuantificación de clozapina...

Área de la Ciencia:

• Química analítica
• Química clínica
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La cuantificación precisa de la clozapina (CLO) en el plasma humano es crucial para un control terapéutico eficaz del fármaco (TDM).
• Los métodos existentes pueden carecer de la especificidad y precisión requeridas para mediciones fiables de CLO.
• Es necesario desarrollar un procedimiento de medición de referencia candidato (cRMP) para estandarizar la cuantificación del CLO.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un procedimiento de medición de referencia candidato para la cuantificación precisa de la clozapina (CLO) en plasma humano.
• Establecer un método fiable para estandarizar el seguimiento terapéutico de la CLO.
• Mejorar los resultados clínicos y la seguridad del paciente mediante la determinación precisa del nivel de CLO.

Principales métodos:

• Desarrolló un procedimiento de medición de referencia candidato (cRMP) utilizando cromatografía líquida de dilución de isótopos y espectrometría de masas en tándem (ID-LC-MS/MS).
• Se ha optimizado sistemáticamente la separación cromatográfica y se han evaluado los métodos de pretratamiento de muestras de clozapina.
• Se ha validado rigurosamente el rendimiento analítico, incluida la especificidad, la recuperación, la precisión, la linealidad, el LoQ, el LoD, el traslado, la estabilidad y la comparación de métodos, evaluando las incertidumbres de medición de acuerdo con GUM.

Principales resultados:

• El método ID-LC-MS/MS demostró una excelente linealidad (R2 = 0,9988) en un amplio rango de concentración (5,65-1693,51 ng/g).
• Se logra una alta precisión con coeficientes de variación totales (CV) tan bajos como el 0,65% y recuperaciones promedio entre el 97,80% y el 99,28%.
• El método mostró un límite de cuantificación bajo (LoQ) de 2,73 ng/g y un límite de detección (LoD) de 0,91 ng/g, con incertidumbres de medición bien definidas.

Conclusiones:

• El plan de gestión de riesgos clínicos desarrollado para la cuantificación de la clozapina cumple con todos los criterios de los procedimientos de medición de referencia, demostrando una excelente especificidad, exactitud, precisión y trazabilidad.
• Este método validado ID-LC-MS/MS proporciona una herramienta robusta para la medición precisa de la clozapina en el plasma humano.
• El cRMP establecido tiene el potencial de estandarizar la monitorización terapéutica de la clozapina, mejorando en última instancia la seguridad del paciente y el manejo clínico.