Nuevo modelo murino inducido por la papaína-elastasa para la ruptura del aneurisma abdominal infrarrenal

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Patología quirúrgica
• Modelos en animales

Sus antecedentes:

• La ruptura del aneurisma aórtico abdominal (AAA) causa una mortalidad significativa.
• Los modelos de roedores existentes no replican de manera confiable la ruptura infrarenal AAA.
• Los agentes químicos como PPE, Pap, BAPN y ANG II pueden inducir AAA en roedores.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar modelos murinos confiables para el aneurisma aórtico abdominal crónico (AAA) y la ruptura aguda de AAA.
• Investigar los efectos combinados de los agentes químicos en la inducción y ruptura de AAA.
• Para establecer modelos que imiten mejor la patología humana AAA.

Principales métodos:

• Los ratones machos C57BL/ 6 fueron sometidos a una exposición periadvental a la elastasa pancreática porcina (PPE), a la papaína (Pap) o a una combinación (PPE + Pap).
• Los agentes se administraron con o sin beta-aminopropionitril (BAPN) y angiotensina II (ANG II).
• Se evaluaron el diámetro aórtico, la inflamación, la degradación de la elastasa, la actividad de la metalopeptidasa matriz (MMP) y las tasas de ruptura.

Principales resultados:

• Los tratamientos con papaína y PPE + Pap aumentaron el diámetro aórtico, la inflamación, la degradación de la elastasa y la actividad de la MMP.
• La adición de BAPN indujo grandes AAA crónicos (crecimiento del 500%) y la formación de trombos intraluminales (ILT).
• El tratamiento con ANG II resultó en una tasa de ruptura del 93%, aumento de la inflamación, activación de MMP y formación de ILT.

Conclusiones:

• Los nuevos modelos murinos que combinan agentes químicos inducen con fiabilidad la AAA crónica y la ruptura aguda.
• Estos modelos demuestran las características patológicas clave de la AAA humana, incluida la formación de ILT.
• Los modelos desarrollados son adecuados para la investigación de fisiopatología AAA y el descubrimiento terapéutico.